今天中午和往常一樣，沒有準(zhǔn)點下班，卻不單單因為報告沒有審核結(jié)束，而是兩個在微信咨詢篩查結(jié)果的朋友讓我一時不能完整回答她們的所有疑問。一個老公在我們本地一家三甲醫(yī)院上班，在我這里做的唐氏篩查，結(jié)果中風(fēng)險，“要不要做無創(chuàng)DNA啊？要不要現(xiàn)在做超聲啊？……”各種糾結(jié)問題一一來襲。另外一個做了早孕和中孕整合篩查，只是單獨的free-hCGMOM值有點偏高，寧波那邊的產(chǎn)科醫(yī)生建議去當(dāng)?shù)貗D兒醫(yī)院的胎兒醫(yī)學(xué)門診看看，估計要做無創(chuàng)DNA，朋友后來說“花錢買安心”。其實朋友自己也是學(xué)醫(yī)的，但是真正發(fā)現(xiàn)自己的篩查結(jié)果有異常的時候，也不那么淡定了，畢竟現(xiàn)在提倡優(yōu)生優(yōu)育，各種糾結(jié)問題又一一來了，“現(xiàn)在唐篩準(zhǔn)確率有多少？四維約的是八月份，提前做有意義嗎？無創(chuàng)DNA準(zhǔn)嗎？……”好吧。于是，我決定寫下這篇文章，收藏起來，以后有朋友咨詢的話，可以直接發(fā)給她們。
那么什么是“唐氏綜合征”？唐氏綜合征俗稱先天性癡呆，它是最常見的一種染色體疾病，大約每750個新生兒就會有一個患有唐氏綜合征，唐氏患兒具有嚴(yán)重的智力障礙，生活不能自理，并伴有復(fù)雜的心血管疾病，需要家人的長期照顧，會給家庭造成極大的精神及經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。所以在中孕期，我們規(guī)定所有孕婦進行篩查。篩查不是確診，所以談不上準(zhǔn)確，沒有“準(zhǔn)確率”一說，通常以“檢出率”和“假陽性率”來評價某一個篩查手段。目前我們單位的中唐檢出率在65-75%，假陽性率5-9%。
再來了解一下大家所說的無創(chuàng)DNA，我好回答下面的一些疑問。采用孕婦血漿中胎兒來源游離DNA（cell free fetal DNA,cfDNA）進行二代測序，通過生物信息學(xué)分析，用于產(chǎn)前胎兒非整倍體風(fēng)險評估，稱為無創(chuàng)產(chǎn)前檢查（noninvasive prenatal testing,NIPT），對于提高產(chǎn)前篩查效率具有巨大潛力。自2011年NIPT開始臨床應(yīng)用以來，短短幾年間，這一技術(shù)迅速得到推廣，積累了大量經(jīng)驗，用時引發(fā)了一系列從基礎(chǔ)理念到實際應(yīng)用的相關(guān)研究和爭論。
很多人開始疑慮，既然唐氏篩查不“準(zhǔn)確”，為什么不直接用無創(chuàng)取代唐篩？好吧，開始回答：第一，目前無創(chuàng)DNA檢測只是針對21、18、13號染色體的非整倍體，而唐氏篩查還對其他染色體的非整倍體及部分染色體結(jié)構(gòu)異常有一定的篩查作用；第二，唐氏篩查的ONTD，也就是開放性神經(jīng)管缺陷，無創(chuàng)DNA技術(shù)目前無法取代；第三，唐篩中的某些血清學(xué)指標(biāo)，與某些妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)，對妊娠并發(fā)癥（如子癇前期等）有早期預(yù)測的價值;第四，從減輕孕婦經(jīng)濟負(fù)擔(dān)角度考慮，目前無創(chuàng)DNA檢測成本比較高，還不適合作為一線篩查手段。
既然唐氏綜合征的最終診斷需要通過羊水穿刺，那么我們就得了解一下無創(chuàng)DNA檢查與羊穿的區(qū)別。無創(chuàng)DNA檢查是通過母體外周血中來自于胎兒的DNA目標(biāo)區(qū)域(如第21、18、13號染色體)的相對含量測定來判斷是否存在上述染色體片段的劑量改變（如增加或缺失），并不能看到胎兒染色體的全部信息。而羊水細(xì)胞中有胎兒身上脫落下來的細(xì)胞，培養(yǎng)這些脫落細(xì)胞可以直觀的看到胎兒的染色體，能夠發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常。無創(chuàng)胎兒DNA檢查目前屬于唐氏高級篩查，對于唐氏綜合征，期篩查的檢出率大于99%，假陽性率不到1%。而羊水穿刺是產(chǎn)前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。無創(chuàng)無法取代羊穿。無創(chuàng)結(jié)果高危仍建議進行羊膜腔穿刺。
說了這么多，相信您對于唐篩有了一定的了解，希望大家在拿到篩查報告單特別是高風(fēng)險的那一刻不要再那么緊張，從容面對。還有人問我，為什么要人為設(shè)置中度風(fēng)險？其實要是在幾年前，篩查只存在低風(fēng)險和高風(fēng)險兩種情況，就是因為技術(shù)在進步，有了無創(chuàng)作為補充。篩查就像撒網(wǎng)打魚，我們不想有漏網(wǎng)之魚。我們和產(chǎn)科遺傳咨詢專家以及超聲的同道一起努力，盡量降低每一個家庭降臨異常患兒的風(fēng)險。（備注：中孕期單個血清標(biāo)志物改變是否可能對于妊娠產(chǎn)生不良影響 AFP>2.5MOM：胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲滯、出血、早產(chǎn)、死胎、妊娠期高血壓等 AFP<0.25MOM：早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、胎停等 hCG>3.0MOM：胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲滯、早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、死胎、妊娠期高血壓等 ）（檢驗科 江德洋）