產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷——被認(rèn)為是檢測(cè)胎兒是否健康的重要檢查，許多孕婦家庭都想了解。有人認(rèn)為它是個(gè)保險(xiǎn)箱，有人認(rèn)為做不做沒(méi)關(guān)系，如何正確認(rèn)識(shí)？怎樣選擇和正確解讀結(jié)果呢？

為了促進(jìn)母嬰健康，我們建議孕婦在孕11-13+6周做胎兒頸項(xiàng)透明層厚度檢查，孕15-20周進(jìn)行中孕期血清學(xué)篩查；孕20-24周進(jìn)行系統(tǒng)超聲檢查。由于重大結(jié)構(gòu)畸形出生后無(wú)法治療，比如，唐氏綜合征、18-三體綜合征等出生后根本無(wú)法治療或難以治療的出生缺陷，出生后導(dǎo)致兒童死亡或嚴(yán)重殘疾，對(duì)于這些重大出生缺陷，我們希望能夠盡早篩查出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，然后進(jìn)一步進(jìn)行產(chǎn)前診斷明確診斷。

    產(chǎn)前診斷中心針對(duì)染色體病已經(jīng)有比較常規(guī)的產(chǎn)前診斷方式，比如孕中期羊膜腔穿刺，就是抽取一定量羊水做細(xì)胞培養(yǎng)，然后行染色體核型分析，這一技術(shù)比較成熟，可以直觀觀察羊水標(biāo)本細(xì)胞中有無(wú)染色體數(shù)目的增加或減少、染色體結(jié)構(gòu)異常，然后判斷這些染色體異常是否會(huì)致病，還是僅僅染色體結(jié)構(gòu)異?；蚨鄳B(tài)變異，可能并不影響生理功能。比如染色體平衡異位或倒位，因?yàn)榛驍?shù)量不變、功能不會(huì)缺失，所以并不致病，這樣的胎兒就可以出生。但如果重要的染色體數(shù)目增加或減少、染色體部分片段缺失，胎兒就會(huì)存在嚴(yán)重的先天性疾病，比如常見(jiàn)的唐氏綜合征。

哪些是高風(fēng)險(xiǎn)孕婦？

① 孕婦預(yù)產(chǎn)期年齡≥35周歲；

②產(chǎn)前B超檢查懷疑胎兒可能有染色體異?；蚱渌?；

③產(chǎn)前篩查提示胎兒染色體異常高風(fēng)險(xiǎn)；

④曾生育染色體病患兒或夫妻一方為染色體異常攜帶者；

⑤羊水過(guò)多或者過(guò)少等。

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產(chǎn)前篩查有哪些手段？

產(chǎn)前篩查技術(shù)包括三種：血清學(xué)篩查、胎兒超聲篩查，另外一種就是著名的“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)”——孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查，即采用孕婦血漿中胎兒來(lái)源的游離DNA進(jìn)行二代測(cè)序，通過(guò)生物信息學(xué)分析，來(lái)評(píng)估胎兒非整倍體的風(fēng)險(xiǎn)。

傳統(tǒng)的產(chǎn)前篩查通常采用聯(lián)合年齡、超聲檢查和血清學(xué)檢測(cè)的結(jié)果，對(duì)孕婦進(jìn)行胎兒患21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛(ài)得華斯綜合征）、開(kāi)放性神經(jīng)管畸形的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。

①年齡：計(jì)算的是預(yù)產(chǎn)期時(shí)的年齡，年齡越大風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)越高；

②超聲篩查：在孕11-13+6周測(cè)量胎兒頸后透明層的厚度（NT）和鼻骨完整性（NB），同時(shí)能檢出大多數(shù)嚴(yán)重結(jié)構(gòu)畸形的胎兒，如嚴(yán)重的神經(jīng)管畸形、唇腭裂、先天性心臟病、肢體異常、臍膨出和腹裂等。

③血清學(xué)篩查：通過(guò)早、中孕不同時(shí)期檢測(cè)母血清中的特定指標(biāo)來(lái)計(jì)算。如俗稱(chēng)的“早唐篩”（孕9-13+6周抽血）：妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）、游離β-HCG；“中唐篩”（孕15-20+6周抽血）甲胎蛋白（AFP）、游離β-HCG和雌三醇E3（uE3）等。

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如何解讀傳統(tǒng)血清學(xué)篩查的報(bào)告？

21三體綜合征、18三體綜合征低風(fēng)險(xiǎn)值分別為<1/270，<1/350,只表明胎兒發(fā)生該種先天異常的機(jī)會(huì)很低，并不能完全排除這種異常或其他異常的可能性。

21三體綜合征、18三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)值分別為>1/270，>1/350,表明胎兒發(fā)生該種先天異常的可能性較大，并不能確診，建議返原醫(yī)生處做進(jìn)一步遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷。

若存在21三體風(fēng)險(xiǎn)值在1/270-1/1000之間、18三體風(fēng)險(xiǎn)值在1/350-1/1000之間、游離β-HCG的MOM>2.5或者≤0.25，應(yīng)與原醫(yī)生溝通做進(jìn)一步的遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷。

注意：血清學(xué)篩查不適用于雙胎。

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無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)很準(zhǔn)，是不是只做這個(gè)就可以了？

“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（Noninvasive prenatal test,NIPT）” 用于篩查2l和18號(hào)染色體三體的敏感性達(dá)99.4%、96.6%，特異性達(dá)99.8%、99.9%；篩查13號(hào)和性染色體非整倍體的敏感性達(dá)86.4%、89.5%，特異性達(dá)99.9%、99.9%。這與傳統(tǒng)的血清學(xué)篩查相比，確實(shí)要高很多。但仍然不是100%正確。陽(yáng)性結(jié)果后續(xù)還是要通過(guò)產(chǎn)前診斷技術(shù)獲得胎兒細(xì)胞來(lái)確診的。包括終止妊娠在內(nèi)的任何臨床決策不得僅依據(jù)NIPT的結(jié)果。

NIPT有很多注意事項(xiàng)的：

（1）胎兒游離DNA在母血中的比重對(duì)結(jié)果影響很大，因此小孕周和母親體重過(guò)大會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。一般要求孕12周以上，母親體重指數(shù)<40。

（2）胎兒游離DNA系胎盤(pán)脫落的DNA，有時(shí)胎盤(pán)與胎兒的染色體不一定一致，這種嵌合的情況會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)出錯(cuò)。

（3）被忽略的雙胎之一消失、母體腫瘤、母體染色體異常也會(huì)導(dǎo)致假陽(yáng)性。部分孕期用藥、1年內(nèi)有異體輸血、異體細(xì)胞治療，也會(huì)影響結(jié)果。

（4）2016年國(guó)家推薦NIPT只針對(duì)13/18/21三體。隨著技術(shù)進(jìn)步，NIPT已拓展至雙胎，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)-plus擴(kuò)展到篩查其他常染色體三體和88種微缺失／微重復(fù)。但這依然不能覆蓋所有的染色體異常。而有時(shí)血清學(xué)篩查會(huì)有額外提示，因此也不是完全能代替?zhèn)鹘y(tǒng)血清學(xué)篩查。

（5）NIPT不能評(píng)估胎兒神經(jīng)管畸形和腹壁缺損風(fēng)險(xiǎn)。超聲發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常不能采用NIPT，而必須做產(chǎn)前診斷。目前基因病還不能用NIPT診斷。